廣島大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)闡明難治性疼痛的發(fā)病機(jī)理

廣島大學(xué)研究生院醫(yī)齒藥保健學(xué)研究院的森岡德光副教授、張芳芳研究員等人的研究團(tuán)隊(duì)最近查明了一種叫做連接蛋白43(connexin43)的蛋白質(zhì)的含量減少與難治性疼痛病的慢性疼痛有關(guān)。通過(guò)鼷鼠實(shí)驗(yàn)獲得的這項(xiàng)研究成果還發(fā)現(xiàn)恢復(fù)連接蛋白43的含量可以緩解疼痛，被期待能導(dǎo)致新的難治性疼痛病治療藥物的開(kāi)發(fā)。

由于癌癥晚期以及坐骨神經(jīng)痛等病中常見(jiàn)的難治性疼痛變成慢性化之后鎮(zhèn)痛藥難以見(jiàn)效，治療非常困難，因此亟待開(kāi)發(fā)新的治療方法與治療藥物。為弄清慢性化疼痛的發(fā)病機(jī)理，研究團(tuán)隊(duì)著眼于出現(xiàn)在脊髓的構(gòu)成細(xì)胞之一、對(duì)于疼痛的神經(jīng)傳導(dǎo)起到重要作用的星形膠質(zhì)細(xì)胞中的連接蛋白43，利用坐骨神經(jīng)受損的鼷鼠進(jìn)行了詳細(xì)的解析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)受損的鼷鼠在其神經(jīng)受損后的1～3周的疼痛慢性期內(nèi)，脊髓中的連接蛋白43的含量在減少。此外，聽(tīng)說(shuō)如果人為地使神經(jīng)無(wú)損的鼷鼠的連接蛋白43含量降低，它會(huì)與受損鼷鼠一樣發(fā)生疼痛，相反一恢復(fù)連接蛋白的含量，疼痛就會(huì)非偶然地得到緩解。

研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步查明了，①由于連接蛋白43含量減少引起的脊髓中與傳導(dǎo)疼痛相關(guān)的谷氨酸的活性提高，是慢性化疼痛的主要原因;②誘發(fā)炎癥的物質(zhì)——腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor: TNF)是誘發(fā)脊髓中連接蛋白43含量減少的物質(zhì)。

研究團(tuán)隊(duì)表示，已經(jīng)找到了可以使連接蛋白43出現(xiàn)量增加、恢復(fù)的藥物候補(bǔ)物質(zhì)，并已制定對(duì)其有效性進(jìn)一步進(jìn)行研究的方針。